Maraviroc messo a nudo

Cosa è maraviroc?
Maraviroc è un antagonista del CCR5, il recettore che rappresenta una delle porte attraverso cui il virus entra nella cellula CD4+. Prima di maraviroc nessun altro principio attivo usato nella terapia anti HIV ha mai preso di mira il CCR5; maraviroc è quindi il primo di una nuova classe di farmaci - gli antagonisti del CCR5 -, la prima nuova classe di farmaci antiretrovirali di tipo orale scoperta nel corso degli ultimi 10 anni.

Come funziona maraviroc?
Maraviroc appartiene alla classe terapeutica denominata antagonisti CCR5. Maraviroc si lega in modo selettivo al recettore CCR5 umano per le chemochine, impedendo al virus dell'HIV-1 CCR5-tropico di entrare nelle cellule. Il virus R5 quindi non riesce a entrare nella cellula e non può replicarsi. La combinazione di maraviroc con altri farmaci antiretrovirali rende possibile un doppio attacco all'HIV, sia fuori sia dentro la cellula CD4+.

Quali vantaggi ci sono nel fermare il virus prima che entri nella cellula?
La sicurezza che l'HIV non si replichi e che quindi non vada a infettare altre cellule; la possibilità di colpire il virus sia fuori sia dentro la cellula, dal momento che maraviroc è assunto in associazione con altri antiretrovirali; minori effetti collaterali rispetto agli altri antiretrovirali, che bloccano l'azione del virus all'interno della cellula.

Quali sono le differenze fra maraviroc e le altre classi di farmaci usati contro l'HIV?
Gli altri farmaci usati nella terapia antiretrovirale agiscono quando il virus è già entrato nella cellula su specifici target virali utilizzati per la replicazione del virus: gli inibitori della proteasi; gli inbitori nucleosidici e non-nucleosidici della trascrittasi inversa, l'enzima che può integrarsi permanentemente nella cellula CD4.

Chi può prendere maraviroc?
Possono prendere maraviroc i pazienti adulti già trattati e che abbiano un virus a tropismo CCR5 rilevabile.

Cosa è il tropismo?
Il virus HIV-1, oltre a legarsi al recettore della cellula CD4, deve usare uno dei co-recettori presenti sulla cellula stessa. Se usa il CCR5 si parla di virus CCR5-tropico (o virus R5-tropico), se usa CXCR4 di virus CXCR4 tropico (o virus X4-tropico). Alcuni ceppi di HIV usano sia i recettori CCR5 che CXCR4 per penetrare nella cellula ospite; in questo caso si parla di tropismo duplice (virus R5X4). Alcuni pazienti infine hanno un'infezione mista da virus R5 e X4. In questo caso la popolazione virale è detta a tropismo misto. Il tropismo del virus può variare nel tempo: la comparsa del virus X4 è associata alla progressione della malattia.

Come è possibile capire se si ha un'infezione da virus R5 e quindi si è elegibili per la terapia con maraviroc?
Per entrare nella cellula CD4, il virus HIV-1 utilizza principalmente due co-recettori, il CCR5 e i CXCR4. La capacità del virus ad utilizzare l'uno o l'altro o entrambi viene definita tropismo virale. Il virus dell'HIV può pertanto essere detto virus CCR5-tropico, se utilizza il co-recettore CCR5, X4-tropico se utilizza il co-recettore CXCR4, e duplice/misto (DM-tropico) se utilizza entrambi i co-recettori. Per determinare il tipo di tropismo è necessario eseguire un test diagnostico specifico, il Trofile. Il paziente può rivolgersi al centro ospedaliero presso cui è in cura e, di concerto con il proprio specialista, laddove fosse necessaria iniziare una terapia con maraviroc, può sottoporsi ad un prelievo di sangue, che verrà inviato alla sede della Monogram Biosciences a San Francisco, dove verrà eseguito il test, al momento l'unico validato. In Italia, Pfizer si accollerà le spese di spedizione ed esecuzione del test. Sono attualmente in corso di valutazione altri test genotipici o fenotipici.

Maraviroc può interagire con altri farmaci?
Maraviroc non ha effetti sulla farmacocinetica degli altri farmaci usati nella terapia antiretrovirale. Al contrario, alcuni farmaci usati nella terapia antiretrovirale interagiscono con maraviroc, abbassando o aumentando la sua concentrazione nel sangue.

Qual è il dosaggio di maraviroc?
La dose standard di maraviroc è di 300 mg da somministrarsi in due dosi giornaliere. La dose raccomandata, tuttavia, varia a seconda dei farmaci assunti contemporaneamente, induttori o inibitori del sistema enzimatico che metabolizza maraviroc. Si assume per via orale, con o senza cibo. Maraviroc deve essere assunto sempre insieme ad altri farmaci antiretrovirali, in quanto la terapia è sempre una terapia di associazione.